Dowód, że glikoproteina o masie cząsteczkowej 210 000 (GP 210) służy jako płytkowy receptor Fc.

Wcześniej zidentyfikowaliśmy glikoproteinę płytkową o wielkości 210 000 moli (GP 210), która nie występuje w płytkach Bernard-Soulier, i stwierdziła, że przeciwciało przeciwko GP 210 hamuje wywołaną ristocetyną aglutynację płytek krwi. Pokazujemy teraz przez immunoblot, że GP 210 wiąże sprzężone cieplnie królicze i ludzkie IgG, jak również hemocyjaninę skałoczepu (KLH) -anti-KLH i kompleksy odpornościowe ovalbumin (OA) -anti-OA. Wiązanie kompleksu immunologicznego z GP 210 było zach...

Interleukina 1 stymuluje wytwarzanie czynnika aktywującego płytki krwi w hodowanych ludzkich komórkach śródbłonka.

Stwierdzono, że interleukina 1 pochodząca z monocytów (IL-1) jest silnym induktorem czynnika aktywującego płytki (PAF) w hodowanych ludzkich komórkach śródbłonka naczyniowego (HEC). Produkt zidentyfikowano jako PAF poprzez jego zachowanie w układach chromatograficznych, odzyskanie aktywności biologicznej i jego właściwości fizyko-chemiczne oraz podatność na lipazy. Odpowiedź HEC na IL-1 była zależna od stężenia, stała się bardziej widoczna po upływie 2 godzin i zmniejszona po 18 godzinach...

Pancytopenia jako zaburzenie klonalne multipotencjalnej hematopoetycznej komórki macierzystej.

Hematopoezę badano u 14-letniej dziewczynki, która miała 2-letnią historię stabilnej bezobjawowej pancytopenii i która była również heterozygotyczna w miejscu strukturalnym dla dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PD). Nie było dowodów morfologicznych ani cytogenetycznych na obecność preleukemii ani sugestii anemii Fanconiego. W limfocytach T z owłosionymi erytrocytami skóry i owcy stosunek aktywności G-6-PD A / B wynosił 1: 1. Jednak tylko aktywność typu B stwierdzono w erytrocytach krwi...

Niedobór witaminy D, hipokalcemia i zwiększona degradacja mięśni szkieletowych u szczurów.

Miopatię związaną z niedoborem witaminy D zbadano na szczurach z niedoborem witaminy D i witaminą D. W porównaniu z suplementowaną witaminą D ad lib. lub szczury karmione parą, przyrost masy ciała i masa mięśniowa były zmniejszone u zwierząt hipokalcemicznych z niedoborem witaminy D. Z wyjątkiem niewielkiego obniżenia poziomu fosforanu kreatyny w mięśniach, skład mięśni nie ulegał zmianie z powodu niedoboru witaminy D. Szybkość obrotu białek mięśniowych została określona zarówno w ba...

Najnowsze zdjęcia w galerii e-gastrolog:

Przedsionkowy peptyd natriuretyczny chroni przed ostrą niedokrwienną niewydolnością nerek u szczurów.

Ze względu na jego zdolność do zwiększania przesączania kłębuszkowego, antagonizowania działania czynników zwężających naczynia i wytwarzania rozszerzenia naczyń, alfa-ludzki przedsionkowy peptyd natriuretyczny (alfa-hANP) oceniano pod kątem jego potencjalnie korzystnych skutków w doświadczalnej niedokrwiennej niewydolności nerek wywoływanej przez 45-60 minut tętnicy nerkowej okluzja u szczurów Sprague-Dawley obustronnie lub jednostronnie nienaruszonych. Po niedokrwieniu, 4-godzinny wlew dope...

Charakterystyka wirusa powodującego przejściowy kryzys aplastyczny.

Przejściowy kryzys aplastyczny u dzieci z wrodzonymi anemiami hemolitycznymi powiązano epidemiologicznie z zakażeniem wirusem podobnym do parwowirusa (SPLV). Wirus znajduje się we krwi we wczesnych stadiach kryzysu, a surowica zawierająca SPLV hamuje tworzenie kolonii erytrocytów in vitro. Po sedymentacji surowic zawierających wirusa przez gradient gęstości sacharozy, aktywność hamowania kolonii występuje w frakcji cząstek stałych i oddziela się od immunoglobulin w surowicy. Żadna aktywność ham...

Mutacja genu fumarase u dwojga rodzeństwa z postępującą encefalopatią i niedoborem fumarazy.

Zgłaszamy wrodzony błąd cyklu kwasu trójkarboksylowego, niedobór fumarazy, u dwojga rodzeństwa urodzonego przez rodziców pierwszego kuzyna. Przedstawiono postępującą encefalopatię, dystonię, leukopenię i neutropenię. Zwiększenie mleczanu w płynie mózgowo-rdzeniowym i wysokie wydalanie fumaranu z moczem doprowadziło nas do zbadania aktywności łańcucha oddechowego i cyklu Krebsa, a także do ostatecznego zidentyfikowania niedoboru fumaraz u tych dwojga dzieci. Niedobór był głęboki i obecny...

beta-zero-talasemia na Sardynii jest spowodowana mutacją nonsensowną.

Przedstawiamy charakterystykę zmiany molekularnej beta-talasemii na Sardynii. Talassemia beta w tym obszarze jest głównie typu beta zero z niskim poziomem mRNA beta-globiny. Test translacyjny tego informacyjnego RNA w systemie bezkomórkowym wykazał syntezę łańcucha beta-globiny tylko z dodatkiem bursztynowego (UAG) supresorowego transferu RNA. Dwuniciowy komplementarny DNA przygotowany z mRNA retikulocytów od pacjenta z Sardynii został sklonowany w bakteryjnym plazmidzie i izolowany i sekwencjonowany k...

Kultura in vitro komórek eksfoliowanych w moczu przez pacjentów z cukrzycą.

Jako podejście ułatwiające zrozumienie postępu cukrzycowej choroby nerek, ocenialiśmy mocz chorych na cukrzycę i normalnych ochotników na obecność komórek, które można hodować in vitro. Wyniki sugerują, że zarówno normalna grupa kontrolna jak i pacjenci z cukrzycą, bez klinicznie wykrywalnej mikroangiopatii, złuszczają kilka komórek w moczu. W przeciwieństwie do tego, chorzy na cukrzycę z udokumentowaną retinopatią, ale bez nefropatii złuszczają znacznie większą liczbę komórek zdoln...

Potencjacja funkcji fragmentów czynnika Hagemana przez kininogen o wysokiej masie cząsteczkowej.

Pacjenci, u których nie ma kininogenu o wysokiej masie cząsteczkowej (HMW), wykazują głębokie nieprawidłowości zależnych od czynnika Hagemana dróg krzepnięcia, tworzenia kininy i fibrynolizy. Zbadano zdolność kininogenu HMW do wzmacniania aktywacji fragmentów czynnika Hageman (HFf) w prekalikreinie i czynniku XI w osoczu. HFf tylko częściowo przekształcił czynnik XI w XIa i prekallikreinę w kallikreinę w osoczu z niedoborem kininogenu HMW (cecha Williamsa), podczas gdy zwiększona aktywacja cz...

Degradacja parathormonu i produkcja fragmentów przez wyizolowaną perfundowaną nerkę psa. Wpływ szybkości filtracji kłębuszkowej i stężenia CA ++ w perfuzacie.

Badano nerkową degradację nienaruszonego hormonu przytarczycznego bydła (b-PTH 1-84) z izolowaną perfundowaną nerką psa. Zanikanie b-PTH 1-84 z perfuzatu występowało równocześnie z pojawieniem się postaci o mniejszej masie cząsteczkowej immunoreaktywnego parathormonu (PTH). Te fragmenty PTH o mniejszej masie cząsteczkowej obejmowały zarówno karboksylowe, jak i aminowe regiony peptydu PTH. Perfuzat z nerek o niższym wskaźniku przesączania kłębuszkowego (GFR) zawierał b-PTH 1-84 przez dłuższ...

Nadprodukcja deoksynukleozydów adeninowych i deoksynukletydów w niedoborze dezaminazy adenozyny z ciężką, złożoną chorobą niedoboru odporności.

Dezoksynukleotyd, dATP, jest podwyższony od 50 do 1000 razy powyżej normy w erytrocytach, limfocytach i szpiku kostnym od dziecka z niedoborem dezaminazy adenozyny i ciężką chorobą złożoną z niedoboru odporności. Dziecko w wieku 17 lat również wydalało około 30 mg dezoksyadenozyny na dobę w moczu (norma wynosi mniej niż 0,1 mg / dobę). Zmniejszono wydalanie kwasu moczowego w moczu. Podwyższony poziom dATP w limfocytach i szpiku kostnym oraz zwiększone wydalanie z moczem dezoksyadenozyny utrzym...

Tamoksyfen blokuje kanały chlorkowe. Możliwy mechanizm powstawania zaćmy.

Tamoksyfen jest antyestrogenem często stosowanym w leczeniu raka piersi i obecnie jest oceniany jako profilaktyczny dla osób z wysokim ryzykiem rozwoju nowotworów. Stwierdziliśmy, że tamoksyfen i jego pochodne są blokerami o wysokim powinowactwie do określonych kanałów chlorkowych. Ta blokada wydaje się być niezależna od interakcji tamoksyfenu z receptorem estrogenu i dlatego odzwierciedla alternatywny cel komórkowy. Jednym z klinicznych skutków ubocznych tamoksyfenu jest upośledzenie widzenia i z...

Przewlekła blokada syntezy tlenku azotu u szczura powoduje nadciśnienie układowe i uszkodzenie kłębuszków nerkowych.

Tonalne podstawowe uwalnianie tlenku azotu (NO) przez komórki śródbłonka naczyń kontroluje ciśnienie krwi (BP) w stanie podstawowym. W badaniach tych badano wpływ przewlekłego hamowania podstawowej syntezy NO u szczura przez okres 2-mo. Znaczące nadciśnienie układowe rozwinęło się na chronicznie blokowanych NO szczurach w porównaniu do kontroli. Obserwowano także zwężenie tętnic nerkowych przy podwyższeniu ciśnienia kłębuszkowego (PGC) i obniżeniu współczynnika ultrafiltracji kłębuszk...

Autoprzeciwciała LKM-1 rozpoznają krótką sekwencję liniową w P450IID6, monooksygenazę cytochromu P-450.

Autoprzeciwciała LKM-1, które są związane z autoimmunizacyjnym przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby, rozpoznają P450IID6, monooksygenazę cytochromu P-450. Reaktywności 26 antysurowiców LKM-1 badano za pomocą panelu mutantów delecyjnych P450IID6 wyrażonych w Escherichia coli. 22 surowice rozpoznają 33-aminokwasowy segment P450IID6, a 11 z nich rozpoznaje krótszy segment DPAQPPRD. PAQPPR znajduje się także w IE175 wirusa opryszczki pospolitej typu 1 (HSV-1). Przeciwciała dla białek HSV-1 wykr...

Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki koniugatowej O-polisacharyd A Pseudomonas aeruginosa u ludzi.

Wolny od lipidy A polisacharyd (PS) wyizolowany z lipopolisacharydu Pseudomonas aeruginosa immunotyp 5 (LPS) był kowalencyjnie sprzężony z toksyną A przez redukcyjne aminowanie. Koniugat PS-toksyny A składał się z 29,8% PS i 70,2% toksyny A, o masie cząsteczkowej większej niż 1 X 10 (6), był nietoksyczny dla zwierząt i nie był pirogenny dla królików w dawce 50 mikrogramów / kg ciała wt. po podaniu dożylnym. Koniugat wywoływał jedynie łagodne, przejściowe reakcje po podaniu podskórnym ochot...

Wielokrotne delecje mitochondrialnego DNA w kilku tkankach pacjenta z ciężką upośledzoną depresją i rodzinną postępującą zewnętrzną oftalmoplegią.

Wielokrotne delecje mitochondrialnego DNA (mtDNA) odnotowano ostatnio w rodzinnej postępującej zewnętrznej oftalmoplegii (PEO), w przypadku postępującej encefalomiopatii oraz w odziedziczonej nawracającej mioglobinurii. Dziedziczenie rodzinnej PEO było autosomalne dominujące, co wskazuje, że mutacja w nieznanym genie jądrowym prowadzi do kilku delecji mtDNA o różnej wielkości u tych pacjentów. Zgłaszamy pacjenta z autosomalnym dominującym PEO, którego głównym objawem klinicznym była jednak ci...

Interleukina 2 pośredniczy w stymulacji biosyntezy dopełniacza C3 w ludzkich proksymalnych kanalikach nabłonkowych.

Poprzednie raporty sugerowały wytwarzanie składników dopełniacza C4, C2 i czynnika B przez tkankę nerkową. Komórki biorące udział w produkcji dopełniacza nie zostały jednak zidentyfikowane. W tym badaniu eksperymenty z etykietowaniem metabolicznym wykazały, że ludzkie komórki nabłonka kanalików proksymalnych (PTEC) syntetyzują prekursor o masie cząsteczkowej 180 kD, który jest wydzielany po cięciu proteolitycznym w dwułańcuchową cząsteczkę połączoną dwusiarczkiem, występującą w oso...

Wzmocnienie wydzielania zewnątrzwydzielniczego indukowanego cholecystokininą zarówno przez egzogenną, jak i endogenną insulinę w izolowanych i perfundowanych trzustkach szczurzych.

Stosując wyizolowany perfundowany preparat trzustki na szczurach, badano wzajemne zależności między częściami trzustki wewnątrzwydzielniczej i zewnątrzwydzielniczej. Dodanie egzogennej szczurzej insuliny (1-20 mU / ml) do perfundującego roztworu potwierdziło działanie cholecystokininy (CCK) (1 mU / ml), aby zwiększyć przepływ soku trzustkowego i uwolnienie enzymu, amylazy. Podniesienie stężenia glukozy w perfundowanym roztworze z 2,5 do 17,5 mM zarówno zwiększyło endogenne uwalnianie insuliny,...

Dziedziczna tyrozynemia typu I. Samoczynna korekcja wady fumaryloacetonazy.

Dwóch norweskich pacjentów z przewlekłą tyrozynemią typu I wykazało> 50% aktywności resztkowej fumaryloacetoksyzy w próbkach wątroby pobranych podczas przeszczepienia wątroby. Charakterystyki enzymatyczne obu pacjentów były porównywalne z cechami normalnej kontroli. Immunohistochemia na skrawkach wątroby od tych pacjentów i od trzech innych norweskich pacjentów z tyrozynemią ujawniła mozaikę immunoreaktywności fumaryloacetailazy odpowiadającej całkowicie lub częściowo niektórym z rege...

Ca + uaktywniony wypływ K + ogranicza ekspresję ludzkich erytrocytów za pośrednictwem dopełniacza.

Lityczny wpływ dopełniacza na ludzkie erytrocyty został zgłoszony przez innych w celu zwiększenia, gdy Na + zastąpiono K + w pożywce zewnętrznej. W tym artykule zbadaliśmy hipotezę, że strata netto K + poprzez szlak transportu K + chroni erytrocyty przed indukowanym dopełniaczem koloidalnym puchnięciem i lizą. Uwrażliwione na przeciwciała erytrocyty ludzkie zawierające różne stężenia wewnątrzkomórkowych kationów (traktowanie nystatyną) eksponowano na niskie stężenia surowicy świnki mo...

Hamujące działanie met-enkefaliny na uwalnianie ACTH u człowieka.

W celu zbadania mechanizmu działania met-enkefaliny (FK 33824) na oś przysadkowo-nadnerczową, ośmiu normalnych ochotników płci męskiej poddano testowi stymulacji ACTH. Lizine-vasopressing (LVP), 5 IU, wstrzykiwano domięśniowo po wstępnym traktowaniu 0,5 mg FK 33824 im lub placebo. U sześciu pacjentów ponownie podawano opiaty przed pojedynczym wstrzyknięciem 0,25 mg ACTH. W regularnych odstępach czasu zbierano próbki beta 1-24 im Blood, a stężenia ACTH i kortyzolu analizowano we wszystkich próbk...

Immunoglobulina G jest białkiem wydzielającym granulki alfa w postaci płytek krwi.

Wiadomo od 27 lat, że płytki krwi zawierają IgG, ale jego subkomórkowe umiejscowienie i znaczenie nigdy nie zostały jednoznacznie określone. W tych badaniach ustalono lokalizację IgG w ludzkich płytkach krwi za pomocą technik immunocytochemicznych oraz odpowiedzi IgG płytek na czynniki, które powodują wydzielanie płytek krwi. Stosując zamrożone cienkie skrawki płytek i immunogolkową sondę IgG umiejscowiono wewnątrz granulek alfa. Stymulacja trombiną powodowała równoległe wydzielanie IgG p...

Model obniżonego funkcjonalnego inhibitora alfa-1-proteinazy. Patologia płucna psów narażonych na chloraminę T.

Celem tego badania było opracowanie zwierzęcego modelu reprezentatywnego dla chronicznego niedoboru inhibitora ludzkiej alfa-1-proteinazy. Osiem psów leczono łagodnym środkiem utleniającym, chloraminą T, z różnymi schematami przez 3-27 tygodni. Zdolność surowicy do hamowania zarówno trypsyny, jak i elastazy była badana i stwierdzono, że reaguje ona odmiennie. Chociaż immunologicznie określone poziomy inhibitora proteazy nie uległy zmianie, zdolność surowicy do hamowania elastazy w teście in v...

Hamowanie in vitro zdolności hamowania elastazy surowicy przez reaktywne formy tlenu wytwarzane przez fagocytowanie leukocytów wielojądrzastych.

Ludzkie leukocyty polimorfojądrowe (PMN), fagocytujące opsonizowane kompleksy antygen-przeciwciało, wytwarzają ulegające dializie rodzaje aktywowanego tlenu, które są zdolne do częściowego hamowania zdolności hamowania elastazy (EIC) całej ludzkiej surowicy lub oczyszczonego ludzkiego inhibitora alfa1-proteinazy. EIC w surowicy był częściowo protologicznie chroniony przez dysmutazę ponadtlenkową, katalazę lub mannitol, co sugeruje, że odpowiedzialny za ten efekt może być rodnik hydroksylowy p...

Hormon przedarigawkowy zidentyfikowany przez wolne od komórek tłumaczenie matrycowego RNA z hiperplastycznej ludzkiej tkanki przytarczycznej.

Frakcja 8-15S RNA wyizolowana z hiperplastycznej ludzkiej tkanki przytarczyc (pierwotny rozrost komórek głównych) i przeniesiona do pozbawionego komórek ekstraktu z kiełków pszenicy kieruje syntezą białka, które ma wspólne determinanty antygenowe i peptydy tryptyczne z parathormonem i jego wcześniejszym rozpoznany natychmiastowy prekursor, hormon krzepliwości krwi. Ponadto białko zawiera peptydy tryptyczne nie występujące w hormonie oporności i migruje wolniej niż hormon krzepnięcia, zarówno n...

Immunoreaktywność histydyloproliny i diketopiperazyny (His-Pro DKP) występuje w komórkach zawierających glukagon ludzkiej trzustki płodowej.

Komórki diketopiperazy histydyloproliny (His-Pro DKP) w trzustce ludzkich płodów w wieku od 12 do 19 tygodnia zostały umiejscowione metodą pośrednich przeciwciał-enzym na semitynowych sekcjach. Aby zbadać ich drobną strukturę, zastosowano dwie techniki: technikę nakładania polegającą na porównywaniu tych samych komórek w preparatach semityny i mikroskopu elektronowego oraz technikę immunocytochemiczną na ultracienkich odcinkach przy użyciu metody nieznakowanej peroksydazy przeciw antyoksydazie...

Inicjacyjna mutacja kodonu (AUG ---- GUG) ludzkiego genu alfa1-globiny. Charakterystyka strukturalna i dowód łagodnego fenotypu talasemicznego.

alfa-globina jest kodowana przez dwa sąsiadujące geny, alfa 1 i alfa 2. Najnowsze dowody sugerują, że geny te nie są jednakowo eksprymowane i że gen alfa 2-globiny koduje większość alfa-globiny. To odkrycie mogłoby przewidywać, że mutacja talasemiczna genu alfa-2-globiny doprowadziłaby do poważniejszej utraty syntezy łańcucha alfa niż podobna mutacja genu alfa1-globiny. W poprzednim badaniu opisaliśmy defekt alfa-talasemii niedegetacyjnej w genie alfa-2-globiny, wynikający z mutacji kodonu ini...

Białko C zapobiega koagulopatycznemu i letalnemu wpływowi infuzji Escherichia coli u pawiana.

Gram-ujemna posocznica wywołuje wiele nieprawidłowości układu krzepnięcia. Chociaż produkty krzepnięcia mogą prowadzić do tworzenia skrzepów, co potęguje uszkodzenie narządów, ostatnie badania wykazały, że niskie stężenia trombiny mogą chronić zwierzęta przed wstrząsem. Ponieważ te ilości trombiny również prowadzą do powstania in vivo enzymu antykoagulującego, aktywowanego białka C, zbadaliśmy rolę białka C w modulacji szoku Escherichia coli u pawianów. Najpierw dodaliśmy aktywow...

Różnicowy wpływ cyklosporyny A na sygnalizację aktywacji w ludzkich liniach komórek T.

Różne linie komórek T, które można indukować do wydzielania interleukiny 2 (IL-2) in vitro, zastosowano do analizy wpływu cyklosporyny A (CsA). Komórka T białaczki Jurkat wymaga zwiększenia stężenia wapnia w cytoplazmie ([Ca ++] i) oraz octanu mirystynianu forbolu (PMA) w celu indukcji produkcji IL-2, która jest całkowicie zablokowana przez CsA. Inna linia komórek T, HUT 78, również wytwarza IL-2 w odpowiedzi na wzrost [Ca ++] i PMA; jednak w HUT 78 sama PMA indukuje niskie poziomy wytwarzania I...

Kolokalizacja transformującego czynnika wzrostu beta 2 z mRNA prokolagenu alfa 1 (I) w skrawkach tkanek pacjentów z twardziną układową.

Rola transformującego czynnika wzrostu beta 2 (TGF-beta 2) w patogenezie twardziny układowej (SSc) została zbadana przez hybrydyzację in situ biopsji skóry od sześciu pacjentów z SSc. Dwóch pacjentów z ostrym układowym toczniem rumieniowatym (SLE), jeden z ostrym zapaleniem skórno-mięśniowym (DM) i trzema zdrowymi osobnikami byli używani jako kontrole. Stwierdzono, że mRNA TGF-beta 2 ulegał kolokalizacji z ekspresją kolagenu pro alfa 1 (I) wokół skórnych naczyń krwionośnych u wszystkich pac...

Aktywacja transbłonowa za pośrednictwem czynnika płytkowego w ludzkich limfocytach B jest regulowana przez szlak wrażliwy na toksynę krztuśca i cholery.

Czynnik aktywujący płytki krwi (PAF) stymuluje ludzkie limfocyty B, powodując zwiększenie wewnątrzkomórkowego wapnia i uwalnianie fosforanów inozytolu. Ta droga przekazywania sygnału jest zahamowana w obecności krztuśca (PT) lub toksyny cholery (CT). Preinkubacja ludzkich komórek B za pomocą albo toksyny, ale nie ich nieaktywnych podjednostek, przez 3 h blokowała te indukowane PAF odpowiedzi w dwóch limfoblastoidalnych liniach komórkowych. Efekt ten był zależny od czasu, z pewną inhibicją odno...

Komplement wywołuje przejściowy wzrost przepuszczalności błony w nieoznaczonych erytrocytach.

Zbadano wpływ niskich stężeń ludzkiej surowicy na erytrocyty owcy wrażliwej na przeciwciała (EA). Donoszono, że ekspozycja na niskie stężenia surowicy indukuje duży lecz przejściowy wzrost przepuszczalności błony tych EA, które nie ulegają lizie. Ta zmiana przepuszczalności błony erytrocytów spowodowała wychwyt netto Na + i spadek w komórce K +, bez wpływu na całkowitą zawartość wewnętrznego kationu. Chociaż ekspozycja na surowicę pozwala również na wychwyt netto większych cząstec...

Aktywacja przepuszczalnych dla Ca kanałów kationowych przez przeciwciało związane z zapaleniem mięśnia sercowego w miocytach komorowych świnek morskich.

Patogeneza zapalenia mięśnia sercowego i kardiomiopatii rozstrzeniowej obejmuje jednak procesy autoimmunologiczne i przeciążenie mięśnia sercowego mięśnia sercowego. Surowice zawierające przeciwciała anty-serce związane z mysim modelem zapalenia mięśnia sercowego zwiększyły [Ca2 +] i w miocytach komory gwinejskiej tylko w obecności pozakomórkowego Ca2 +. Przeciwciała z dodatnim przeciwciałem, aktywowane surowicą Ca (2 +) - przepuszczalne kanały kationowe, które były niewrażliwe na dihydro...

Rola grasicy w indukcji i przeniesieniu szczepień przeciwko adiuwantowemu zapaleniu stawów za pomocą linii limfocytów T u szczurów.

Adjuwantowe zapalenie stawów jest eksperymentalną chorobą szczurów indukowaną przez immunizację do antygenów Mycobacterium tuberculosis. Nasza obserwacja, że zapalenie stawów może być indukowane na napromieniowanych szczurach przez linię A2 limfocytów T przy braku antygenów prątkowych sugeruje, że adiuwantowe zapalenie stawów jest chorobą autoimmunologiczną. Co więcej, linia A2 mogłaby być użyta do szczepienia szczurów, które nie zostały poddane napromieniowaniu, przeciwko późniejszej...

Cyklosporyna A hamuje ekspresję ligandu CD40 w limfocytach T.

Ligand dla CD40 ulega ekspresji na aktywowanych limfocytach T i dostarcza zależne od kontaktu sygnały aktywacyjne do limfocytów B. Mechanizmy regulujące ekspresję genu ligandu CD40 są w dużej mierze nieznane. Optymalna ekspresja liganda CD40 wymagała aktywacji kinazy białkowej C i wzrostu wewnątrzkomórkowego stężenia wapnia. Ekspresja ligandu CD40 była hamowana przez wstępne traktowanie komórek T cyklosporyną A. Analogi cyklosporyny hamowały ekspresję ligandu CD40 z mocą odzwierciedlającą z...

Ludzkie komórki tłuszczowe posiadają układ wytwarzający H2O2 związany z błoną komórkową, który jest aktywowany przez insulinę poprzez mechanizm omijający kinazę receptorową.

Insulina powodowała przejściowy wzrost akumulacji H2O2 w zawiesinach ludzkich komórek tłuszczowych, który obserwowano tylko w obecności inhibitora katalazy i peroksydaz zawierających hem, takich jak azydek, i osiągnął szczytowe poziomy 30 mikroM w ciągu 5 minut. Komórki zawierały oksydazę NADPH związaną z błoną komórkową, produkującą 1 mol H2O2 / mol utleniania NADPH, która była aktywowana po ekspozycji nienaruszonych komórek na insulinę przy zmianach, które są istotne fizjologicznie ...

Uwalnianie wolno reagującej substancji z płytek królika.

Myje płytki królika stymulowane czynnikiem aktywującym płytkę, trombiną lub kwasem arachidonowym, uwalniają substancję wolno reagującą (SRS), podczas gdy płytki zagregowane przez difosforan adenozyny nie. Na produkcję płytek SRS nie wpłynęła indometacyna ani kwas acetylosalicylowy, ale zmniejszono ją dużymi dawkami kwasu eikozatodikronowego, inhibitora cyklooksygenazy i lipooksygenazy. L-cysteina znacznie wzmocniła uwalnianie SRS z płytek krwi. Ta aktywność SRS, która była antagonizowana ...

Przeciwciała Herpes ciążowe rozpoznają ludzki antygen naskórkowy o masie 180 kD.

Herpes gestationis (HG) jest domniemaną autoimmunologiczną pęcherzową dermatozą ciąży, która ma wiele ustaleń z pęcherzykowym pemfigoidem (BP), chorobą osób starszych. Badanie to identyfikuje po raz pierwszy antygen wykryty przez autoprzeciwciała HG i porównuje go z rozpoznanym przez autoprzeciwciała BP. Surowice od 16 HG i 17 pacjentów z BP oraz od zdrowych kobiet w ciąży oceniano za pomocą badań immunofluorescencyjnych (IF) i immunoblot z ludzkimi ekstraktami naskórkowymi. 89% surowic HG z...

Zwiększona ekspresja i funkcja receptorów fibronektyny VLA-4 na ludzkich aktywowanych limfocytach T w reumatoidalnym zapaleniu stawów.

Integryna VLA-4 (CD49d / CD29) jest receptorem powierzchni komórkowej zaangażowanym w interakcję komórek limfoidalnych zarówno z macierzą pozakomórkową (ECM), jak i komórkami śródbłonka. Zbadaliśmy ekspresję i funkcję receptorów fibronektyny VLA-4 (FN) na limfocytach T zlokalizowanych w zapalnej błonie maziowej u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RA). Wysoki odsetek limfocytów T zarówno w błonie maziowej (SM), jak i mazi stawowej (SF) wyrażał antygeny aktywacyjne AIM (CD69) i ...

Wnioskowanie o molekularnej wadzie apolipoproteiny B w hipobetalipoproteinemii za pomocą analizy sprzężeń w dużej rodzinie.

Heterozygotyczna hipobetalipoproteinemia charakteryzuje się zmniejszeniem stężenia cholesterolu LDL w osoczu, całkowitych triglicerydów i apo B do mniej niż 50% wartości prawidłowych. Molekularne podstawy tego zaburzenia pozostają nieznane. Fenotyp ulega kosegregacji z haplotypem DNA genu apo B w rodowodzie Idaho, z maksymalnym logarytmem dziesiętnym wskaźnika stosunku (LOD) wynoszącym 7,56 przy szybkości rekombinacji równej zero. Osoby niosące ten haplotyp miały całkowity poziom cholesterolu 96...

Relacja supresji glukagonu przez insulinę i somatostatynę do stężenia glukozy w otoczeniu.

Aktywność insuliny i somatostatyny hamująca glukagon została porównana przy wysokich i niskich stężeniach glukozy. U normalnych psów otrzymujących hiperglukagonemię po wstępnym leczeniu floridryną insulina i somatostatyna hamowały glukagon odpowiednio w dawkach 47 +/- 8 i 35 +/- 8% / h (NS), pomimo głębokiej hipoglikemii. U ciężko hiperglikemicznych psów z cukrzycą i alloksanem, insulina i somatostatyna hamowały glukagon z częstością odpowiednio 48 +/- 13 i 54 +/- 6% / h, nie różniące s...

Właściwości przeciwmalaryczne wielonienasyconych kwasów tłuszczowych n-3 i n-6: działanie in vitro na Plasmodium falciparum i działanie in vivo na P. berghei.

Wielonienasycone kwasy tłuszczowe dokozaheksaenowy (C22: 6, n-3), kwas eikozapentaenowy, kwas arachidonowy i kwas linolowy powodowały wyraźne hamowanie in vitro Plasmodium falciparum, oceniane za pomocą testu radiometrycznego. Natomiast pomijalne zabijanie pasożytów zaobserwowano dla kwasu oleinowego lub kwasu dokozowego. Uśmiercanie pasożytów znacznie wzrosło, gdy zastosowano utlenione formy wielonienasyconych kwasów tłuszczowych. Antyoksydanty znacznie zmniejszyły zabijanie wywołane kwasem tłusz...

Hemoglobiny McKees Rocks (alpha2beta2145Tyr prowadzi do Term). Ludzka "nonsensowna" mutacja prowadząca do skróconego łańcucha beta.

Pierwszym przykładem przedwczesnego zakończenia łańcucha polipeptydowego u człowieka wydają się być Hb McKees Rocks, a beta145 Tyr prowadzi do Term, odkrytego u policystycznych członków rasy kaukaskiej. Mutacja punktowa najwyraźniej wystąpiła w kodonie dla Tyr beta145 z UAU do kodonu "nonsensownego", UAA lub UAG, skutkując skróconym łańcuchem polipeptydowym z Lys 144 jako jego aminokwasem na końcu karboksylowym. Dowodem tego strukturalnego wniosku jest brak peptydu tryptycznego betaT-...

Angiotensynogen jako czynnik ryzyka pierwotnego nadciśnienia tętniczego w Japonii.

Popularny molekularny wariant angiotensynogenu (AGT), prekursora silnego wazoaktywnego hormonu angiotensyny II, został obciążony jako marker genetycznej predyspozycji do nadciśnienia tętniczego u osób rasy kaukaskiej (Jeunemaitre, X., F. Soubrier, YV Kotelevtsev, RP Lifton , CS Williams, A. Charru, SC Hunt, PN Hopkins, RR Williams, JM Lalouel i P. Corvol., 1992. Celi 71: 169-180). Obecnie pokazujemy, że ten sam wariant, T235, jest związany z nadciśnieniem tętniczym pierwotnym u japońskich pacjentów. ...

Kontrola metabolizmu hemu za pomocą syntetycznych metaloporfiryn.

Badania z użyciem syntetycznych kompleksów metal-porfiryna, w których centralny atom żelaza w hemie zastąpiono innymi pierwiastkami, wskazują, że te analogi hemu, które nie mogą zostać enzymatycznie degradowane do pigmentów żółciowych, mają nowe właściwości biologiczne, które mogą mieć znaczną wartość kliniczną, jak również eksperymentalną. Badania takie ujawniły ważną rolę, jaką centralny atom metalu odgrywa w określaniu fizjologicznych i farmakologicznych właściwości komple...

Tłumaczenie i stabilność mRNA ludzkiej globiny w oocytach Xenopus.

Ludzki matrycowy RNA (mRNA) przygotowany z komórek erytroidalnych pacjentów z niedokrwistością sierpowatych komórek został przetłumaczony na oocyty Xenopus laevis. Dodanie heminy do wstrzykniętego mRNA powoduje wzrost całkowitej syntezy globiny i stosunek alfa do syntezy beta-globiny (stosunek alfa / beta) do zbliżenia się do jedności. Aby określić wpływ długości segmentu poli (A) na stabilność mRNA ludzkiej globiny, mRNA 10S globiny frakcjonowano na frakcje poli (A) -pochodne przez chromatogr...

Trijodotyronina wzmaga odpowiedź nerek na aldosteron w kanalikach zbierających królika.

Ponieważ zaobserwowano, że hormony tarczycy i mineralokortykoidy stymulują nerkową Na-K-ATPazę w podobnych miejscach iz podobnymi przebiegami czasowymi, to badanie rozpoczęto w celu oceny, czy aldosteron jest zaangażowany w stymulację Na-K-ATPazy obserwowaną w zbieraniu kanalików 3 godziny po podanie trójjodotyroniny (T3) królikom poddanym tarczycy (TX). Wyniki wskazują, że: Poziom aldosteronu w osoczu znacznie się zmniejszył u królików TX, ale nie został przywrócony 3 godziny po wstrzyknięc...

Niskocząsteczkowe żelazo i paradoks tlenu w izolowanych sercach szczurów.

Niewiele wiadomo na temat zmian w ilości żelaza w wewnątrzkomórkowej puli o niskiej masie cząsteczkowej, która katalizuje reakcje Fenton podczas reperfuzji po niedokrwieniu. W tym badaniu przedstawiono nowe podejście do pomiaru żelaza o niskiej masie cząsteczkowej i jest ono stosowane do normalnych serc podczas niedokrwienia i serc obciążonych żelazem podczas niedotlenienia i reoksygenacji. Wyniki tego badania pokazują, że (a) podczas niedokrwienia w prawidłowych sercach 30-krotny wzrost występuj...

Indukowane przez bradykininę zmiany w obrocie fosfatydyloinozytolem w hodowanych komórkach kanalików brodawkowatych królika.

Królicze komórki brodawkowe zbierające kanaliki nerkowe wyizolowano jako homogenną populację i hodowano w hodowli pierwotnej. Komórki te utrzymywano w pełni zdefiniowanej pożywce dla zahamowania przerostu fibroblastów i dla ułatwienia znakowania endogennych fosfolipidów inozytolu za pomocą mio- [2-3H] inozytolu o wysokiej aktywności specyficznej. Komórki te wykazały morfologię, odpowiedź cyklicznego AMP i opracowanie prostaglandyny E2 (PGE2), zgodnie z poprzednimi opublikowanymi charakterystykam...

Rodzinna kardiomiopatia przerostowa jest genetycznie heterogenną chorobą.

Wykazujemy, że rodzinna przerostowa kardiomiopatia (FHC), autosomalne dominujące zaburzenie mięśnia sercowego, jest genetycznie heterogenną chorobą. Miejsce odpowiedzialne za FHC u członków jednego dużego pokolenia zostało niedawno zmapowane na chromosomie 14q11-12 (FHC-1). Scharakteryzowaliśmy trzy dodatkowe niespokrewnione rodziny, w których gen FHC oddziela się jako autosomalna dominująca cecha, aby określić, czy te loci chorobowe są również mapowane na FHC-1. Wszyscy członkowie rodziny zo...

Zmniejszona wrażliwość artesunatu i chlorochiny Plasmodium falciparum infekującego hemoglobinę H i / lub erytrocytów w stałej stałej hemoglobiny.

Plasmodium falciparum infekujące hemoglobinę hemoglobiny (Hb) H i / lub Hb stałej krwinek czerwonych in vitro było stosunkowo bardziej oporne niż zakażenie normalnych erytrocytów artesunatem i chlorochiną, podczas gdy wrażliwość na pirymetaminę pozostała niezmieniona. Stężenia hamujące o 50% (IC50) dla artesunianu w HbH (alfa-thal 1 / alpha-thal 2), HbH (alfa-thal 1 / Hb Constant Spring) i homozygotycznych erytrocytach Hb z Constant Spring wynosiły 4,5 +/- 2,8, 8,5 +/- 3,2 i 2,6 +/- 1,6 nM w por...

Przemijająca supresja hemopoeza klonalna związana z ciążą u pacjenta z zaburzeniem mieloproliferacyjnym.

Wykorzystaliśmy analizę polimorfizmu długości fragmentów restrykcyjnych w celu zbadania klonalnego zaangażowania komórek krwi u kobiety z chorobą mieloproliferacyjną, której początkowo wysoka liczba płytek krwi (940 000 / mikrolitr) spontanicznie spadła podczas normalnej ciąży, ale następnie szybko powróciła do tego samego wysokiego poziomu po dostawa jej dziecka. Analiza jej progenitorów erytroidalnych wykazała obecność prekursorów niezależnych od erytropoetyny przed, w trakcie i po jej ...

Wada w regulacji ekspresji genu II klasy kompleksu głównych tkanek w ludzkich negatywnych limfocytach HLA-DR od pacjentów z zespołem złożonych niedoborów odporności.

Pacjenci z autosomalnym recesywnym połączonym niedoborem odporności charakteryzują się HLA-ujemnym fenotypem aktywowanych limfocytów T i B. Aby określić molekularne podstawy tego zespołu, zbadaliśmy biosyntezę antygenów klasy I i II oraz ekspresję odpowiednich genów u tych pacjentów. Synteza ciężkiego łańcucha HLA A, B i C jest znacznie zmniejszona, podczas gdy mikroblobulina beta 2 jest wytwarzana w normalnych ilościach. Biosynteza łańcucha alfa i łańcucha alfa HLA-DR jest znoszona w lim...

Nowatorska, połączona z chromosomem X, połączona choroba niedoboru odporności.

Nowatorska, połączona z chromosomem X, połączona choroba niedoboru odporności została znaleziona u pięciu żyjących mężczyzn w rozszerzonej rodzinie w Stanach Zjednoczonych. Wiek dotkniętych mężczyzn wahał się od 2,5 do 34 lat. Najważniejszymi nieprawidłowościami klinicznymi były niedobór tkanki limfatycznej; nawracające zapalenie zatok, zapalenie ucha środkowego, zapalenie oskrzeli i zapalenie płuc; ciężka ospa wietrzna; i przewlekłe infekcje wirusem brodawczaków. Głównymi immunolog...

Cukrzyca i seksualny karłowatość ateliotyczna: badanie porównawcze

Częstość występowania retinopatii cukrzycowej określono u 38 chorych na cukrzycę i 31 seksualnych atelektycznych karłów z niedoborem hormonu wzrostu (HGH). Rozkład wieku i płci był w przybliżeniu taki sam w każdej grupie. Częstość występowania i wzorzec nietolerancji glukozy były podobne u diabetyków i krasnoludów z niedoborem HGH. Większość diabetyków (21 z 38) i niedoborów HGH (26 z 31) wykazywało insulinoopenię po glukozie, mieszane posiłki z wołowiny glukozowej i napar z l-argini...

Aktywowana przez naskórkowy hydrolizę fosfoinozytydów w hodowanych szczurzych wewnętrznych komórkach rdzeniowych zbierających kanaliki. Regulacja przez białko G, wapń i kinazę białkową C.

Epidermalny czynnik wzrostu (EGF) wykazuje specyficzne nasycalne wiązanie z hodowanymi wewnętrznymi rdzeniowymi komórkami kanalików hodowlanych szczura i stymuluje wytwarzanie trisfosfonianu inozytolu (IP3) przez te komórki w sposób zależny od dawki. Stymulacja EGF stymulowana przez IP3 jest wzmacniana przez GTP gamma s lub AIF4- i jest hamowana przez GDP beta lub toksynę krztuścową. Zmiany w zewnątrzkomórkowym Ca2 + nie mają wpływu na produkcję IP3 stymulowaną przez podstawną lub stymulowaną E...

Lokalizacja miejsca rekombinacji w tworzeniu genu globiny Lepore Boston.

Miejsce skrzyżowania sekwencji genów delta i beta-globiny, w wyniku których powstało geny globiny Lepore Boston, zlokalizowano na poziomie DNA. Sondy specyficzne do wykrywania sekwencji interweniujących (IVS) genów delta i beta-globiny zastosowano do mapowania pochodzenia komórkowych fragmentów DNA pacjenta homozygotycznego względem hemoglobiny Lepore Boston. Analiza endonukleazy restrykcyjna i hybrydyzacja tego DNA z sondami swoistymi dla IVS pokazują, że większość, jeśli nie wszystkie, dużych s...